header

Vad är HAE?

Symtom och utlösande faktorer Orsaken till HAE Typer av HAE Hur uppstår HAE-anfall? Diagnos
MER 157401M csl educationalhub scene a v1

HAE-en sällsynt genetisk sjukdom

Hereditärt angioödem (HAE) är en sällsynt genetisk sjukdom som orsakar återkommande svullnad i hud och slemhinnor (cellager som täcker kroppens inre organ), vilket kan uppstå över hela kroppen. Det är en kroniskt försvagande och potentiellt livshotande sjukdom. 1

Symtom och utlösande faktorer

De första symtomen på HAE uppträder vanligtvis under barndomen eller tonåren.1 HAE-svullnadsepisoder, även kallade HAE-anfall, kan påverka huden, buken och halsen. Anfallen förvärras ofta under en period av 12 timmar till ett dygn och avtar sedan gradvis under de följande 2-5 dagarna.2 Anfallen kan vara extremt smärtsamma, deformerande och försvagande, och de kan påverka din förmåga att utföra normala dagliga aktiviteter.2

HAE varierar stort från person till person: vissa kan uppleva flera anfall per vecka, medan anfall hos andra är sällsynta.2 Antalet och svårighetsgraden av anfall kan också variera hos samma person, liksom smärtan kopplad till anfallen. Du kan uppleva fler anfall under vissa perioder, till exempel under puberteten, graviditeten eller under stressiga perioder i livet, som under tentamensperioder; eller så kan du ha perioder med färre anfall.

HAE kan påverka olika delar av kroppen. I en studie med över 200 patienter med HAE var andelen patienter som upplevde HAE-anfall på olika delar av kroppen följande: 3,4

 
symptoms and triggers
skin swelling

Hudsvullnad

Hudsvullnad är det vanligaste symtomet vid HAE och kan uppstå var som helst på kroppen, men drabbar ofta ansiktet, händerna, fötterna och genitalia.5 Dessa anfall varar vanligtvis i 2-5 dagar2 och skiljer sig från allergirelaterad svullnad, eftersom de inte kliar och vanligtvis inte åtföljs av nässelutslag. 5

abdominal symtoms

Bukrelaterade symtom

Ibland kan svullnad uppstå i slemhinnan som täcker de inre organen i buken. När detta händer kan du uppleva kraftig magsmärta, illamående, kräkningar och diarré. Bukrelaterade symtom kan förekomma utan hudsvullnader, och smärtan från dessa anfall kan förväxlas med andra tillstånd, såsom blindtarmsinflammation.2,6,7

swelling ofthe throat

Svullnad i halsen

Vissa personer med HAE kan uppleva svullnad i halsen, vilket kräver akut vård och kan vara livshotande, särskilt om deras HAE är odiagnostiserad.8 Tecken på att du kan uppleva ett anfall som påverkar halsen inkluderar svårigheter att svälja, en tryckkänsla eller känslan av en "klump i halsen", andnöd och/eller förändringar i rösten, såsom röstbortfall, heshet eller en grov röst.9 Om du märker något av dessa symtom bör du omedelbart söka akut vård.

 

 

potential triggers

Potentiella utlösande faktorer

De flesta HAE-anfall inträffar spontant och oväntat. Det finns dock olika utlösande faktorer som kan orsaka ett svullnadsanfall, och dessa kan vara specifika för varje person.11

Orsaken till HAE

genetics diagram

HAE är en genetisk sjukdom som orsakas av en defekt gen (SERPING1 genen), som vanligtvis ärvs från en eller båda föräldrarna. I vissa fall (~25 %) kan HAE dock uppstå på grund av en ny genetisk mutation som inte ärvs från föräldrarna.1,2

Alla bärare av den defekta SERPING1 genen kan utveckla symtom och kan föra den defekta genen vidare till sina barn. Det är 50 % chans att ditt barn ärver HAE om du eller din partner bär på den defekta genen.1 Endast personer som har HAE riskerar att föra det vidare till sina barn, vilket innebär att barn utan HAE inte kan föra HAE vidare till nästa generation.1 Män och kvinnor har samma sannolikhet att ärva HAE.2

 

 

Typer av HAE

I de flesta fall av HAE leder den defekta SERPING1-genen till antingen för låga nivåer (typ I) eller icke-fungerande (typ II) C1 esterashämmare (C1-INH) - ett protein som fungerar som en broms för att reglera flera biologiska processer. Det finns dock också patienter med normala nivåer av C1-INH som kan ha HAE på grund av mutationer i andra gener. Personer med HAE och normala nivåer av C1-INH upplever i stort sett samma symtom.1

 
 

Hur uppstår HAE-anfall?

Utan tillräckligt med C1-INH som fungerar som en broms kan vissa biologiska processer vara otillräckligt reglerade, vilket leder till att specifika proteiner produceras i onormala nivåer.¹

För att förstå hur detta fungerar måste vi titta på HAE-kaskaden. En kaskad är en serie av interaktioner som sker i kroppen och som resulterar i de symtom du upplever. I den biologiska processen som leder till svullnad vid ett HAE-anfall reglerar C1-INH flera steg för att förhindra att processen löper okontrollerat. Utan tillräckligt med fungerande C1-INH, vilket är fallet hos många med HAE, finns risken att denna kaskad aktiveras utan kontroll, vilket leder till en överproduktion av en molekyl som kallas bradykinin. Under ett HAE-anfall produceras stora mängder bradykinin, vilket gör att blodkärlen läcker och vätska sipprar då ut från blodkärlen till den omgivande vävnaden, vilket resulterar i den svullnad som patienter upplever.

 
 

HAE-kaskaden12,13

HAE cascade
Förenklad illustration av kontaktaktiveringsvägen och dess roll vid ett HAE-anfall. Anpassad från Zuraw BL. N Engl J Med., 2008. HK = högmolekylärt kininogen

Den genetiska defekten som vanligtvis orsakar HAE innebär att kroppen inte kan producera proteinet C1-INH på rätt sätt.

I HAE-kaskaden ansvarar C1-INH för att reglera produktionen av bradykinin. När kaskaden väl har startat, och det inte finns tillräckligt med C1-INH för att reglera processen, överproduceras bradykinin, vilket ökar blodkärlens genomsläpplighet.

Som en följd av detta kan mer vätska läcka ut i vävnaderna runt blodkärlen, vilket leder till ett HAE-anfall som kännetecknas av svullnad och smärta.1

 

 

 

Diagnos

Tidig diagnos av HAE kan rädda liv, särskilt hos personer som upplever svullnad i halsen, vilket innebär risk för kvävning. Eftersom HAE är en sällsynt sjukdom och dess symtom kan likna de vid andra, vanligare medicinska tillstånd, blir HAE ofta feldiagnostiserat av läkare som en allergisk reaktion. Om behandling mot allergi ges, hjälper det inte mot anfallet. Vid svår buksmärta orsakad av HAE-svullnad i mag-tarmkanalen kan läkare misstänka matallergi/intolerans eller blindtarmsinflammation. Detta kan ibland leda till betydande förseningar i att få rätt diagnos eller till onödiga ingrepp.7

 

 

Laboratorietester för HAE

För att diagnostisera HAE kommer din läkare att ta ett blodprov. Blodet analyseras sedan för att mäta nivåerna av C1-INH-protein och för att kontrollera om C1-INH fungerar korrekt.

Om testerna bekräftar en diagnos av HAE, rekommenderas det att hela familjen också testas, på grund av sjukdomens genetiska natur. Ju tidigare HAE diagnostiseras, desto snabbare kan en lämplig behandlingsplan utformas tillsammans med din läkare för att potentiellt förebygga och behandla de oförutsägbara och försvagande anfallen.1

 

 

 

Referenser

  1. Maurer M, Magerl M, Betschel S, Aberer W, Ansotegui IJ, Aygören-Pürsün E, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema-The 2021 revision and update. Allergy. 2022;77(7):1961–90.
  2. Bork K, Anderson JT, Caballero T, Craig T, Johnston DT, Li HH, et al. Assessment and management of disease burden and quality of life in patients with hereditary angioedema: a consensus report. Allergy Asthma Clin Immunol. 2021;17(1):40.
  3. Azmy V, Brooks JP, Hsu FI. Clinical presentation of hereditary angioedema. Allergy Asthma Proc. 2020;41(Suppl 1):S18-s21.
  4. Bork K, Meng G, Staubach P, Hardt J. Hereditary Angioedema: New Findings Concerning Symptoms, Affected Organs, and Course. Am J Med. 2006;119(3):267-74.
  5. Bernstein JA. Severity of hereditary angioedema, prevalence, and diagnostic considerations. Am J Manag Care. 2018;24(14 Suppl):S292-s8.
  6. Mendivil J, Murphy R, de la Cruz M, Janssen E, Boysen HB, Jain G, et al. Clinical characteristics and burden of illness in patients with hereditary angioedema: findings from a multinational patient survey. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):94.
  7. Zanichelli A, Longhurst HJ, Maurer M, Bouillet L, Aberer W, Fabien V, et al. Misdiagnosis trends in patients with hereditary angioedema from the real-world clinical setting. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016;117(4):394-8.
  8. Bork K, Hardt J, Witzke G. Fatal laryngeal attacks and mortality in hereditary angioedema due to C1-INH deficiency. J Allergy Clin Immunol. 2012;130(3):692-7.
  9. Farkas H. Management of upper airway edema caused by hereditary angioedema. Allergy Asthma Clin Immunol. 2010;6(1):19.
  10. Magerl M, Doumoulakis G, Kalkounou I, Weller K, Church MK, Kreuz W, Maurer M. Characterization of prodromal symptoms in a large population of patients with hereditary angio-oedema. Clin Exp Dermatol. 2014;39(3):298-303.
  11. Zotter Z, Csuka D, Szabó E, Czaller I, Nébenführer Z, Temesszentandrási G, et al. The influence of trigger factors on hereditary angioedema due to C1-inhibitor deficiency. Orphanet J Rare Dis. 2014;9:44.
  12. Busse PJ, Christiansen SC. Hereditary Angioedema. N Engl J Med. 2020;382(12):1136-48.
  13. Zuraw BL. Clinical practice. Hereditary angioedema. N Engl J Med. 2008;359(10):1027-36.
 

SWE-GDM-0001, 27/02/25